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CAR-T療法是癌癥免疫療法的明星方案。如何讓其更安全、適用于更多的癌癥類型？這是科學(xué)家們一直在努力的方向。近日，科學(xué)家們找到了“小車”——CARs（嵌合抗原受體）介導(dǎo)的信號(hào)強(qiáng)度會(huì)影響T細(xì)胞反應(yīng)，這一細(xì)節(jié)有望為開發(fā)下一代CAR-T提供新的線索。

5.Cell重磅！美國(guó)科學(xué)家開發(fā)出通用型CART系統(tǒng)治療癌癥
doi:10.1016/j.cell.2018.03.038
近日，來(lái)自MIT的科學(xué)家們開發(fā)出了一種通用型CAR T細(xì)胞系統(tǒng)，相關(guān)研究發(fā)表在《Cell》上 ，文章題目為“Universal Chimeric Antigen Receptors for Multiplexed and Logical Control of T Cell Responses”。

CAR-T(Chimeric Antigen Receptor T-Cell Immunotherapy)，即嵌合抗原受體T細(xì)胞免疫療法。該療法是一種出現(xiàn)了很多年但近幾年才被改良使用到臨床中的新型細(xì)胞療法。

一項(xiàng)突破性的研究表明，大腿肌肉向大腦發(fā)出的信號(hào)和大腦向肌肉發(fā)送的指令對(duì)神經(jīng)系統(tǒng)的健康來(lái)說(shuō)同樣重要。

斯德哥爾摩大學(xué)（SU）的研究人員發(fā)現(xiàn)了果蠅小腸干細(xì)胞調(diào)節(jié)的一種新機(jī)制。此外，他們還發(fā)現(xiàn)一種關(guān)鍵蛋白質(zhì)可以延緩小腸腫瘤生長(zhǎng)。對(duì)這種機(jī)制的更深入了解可以幫助我們了解人類小腸疾病如何發(fā)生以及幫助我們開發(fā)針對(duì)小腸癌的新型療法。這些研究結(jié)果于近日發(fā)表在《Stem Cell Reports》上。

１型糖尿病是一種自體免疫性疾病，多發(fā)于兒童和青少年，患者自身免疫系統(tǒng)會(huì)錯(cuò)誤攻擊產(chǎn)生胰島素的β細(xì)胞。許多療法希望通過(guò)抑制人體的免疫反應(yīng)達(dá)到治療目的，但這類療法通常導(dǎo)致嚴(yán)重副作用，增加患其他疾病的風(fēng)險(xiǎn)。

1、中國(guó)干細(xì)胞研究的機(jī)遇和挑戰(zhàn)

NSR： 中國(guó)近年來(lái)在干細(xì)胞研究方面有哪些主要進(jìn)展？

早前，我國(guó)政府批準(zhǔn)了第十三個(gè)五年規(guī)劃，在規(guī)劃中科技創(chuàng)新成為優(yōu)先發(fā)展的重中之重。

作為一種能夠不斷分化再生的神奇細(xì)胞，干細(xì)胞在醫(yī)療等領(lǐng)域的研究已經(jīng)成為國(guó)際研究的熱點(diǎn)。今天（22日），由中科院動(dòng)物所北京干細(xì)胞庫(kù)等單位起草的我國(guó)首個(gè)干細(xì)胞通用標(biāo)準(zhǔn)——《干細(xì)胞通用要求》正式出版發(fā)行，將推動(dòng)我國(guó)干細(xì)胞領(lǐng)域的規(guī)范化和標(biāo)準(zhǔn)化發(fā)展。

干細(xì)胞基本介紹

干細(xì)胞是一類具有自我復(fù)制能力的多潛能細(xì)胞，在一定條件下可以分化成多種功能細(xì)胞，具有自我更新、多向分化潛能、低免疫原性和良好的組織相溶性等特點(diǎn)。干細(xì)胞根據(jù)所處的發(fā)育階段不同，可以分為胚胎干細(xì)胞、成體干細(xì)胞；根據(jù)分化潛能不同，又可以分為全能干細(xì)胞、多能干細(xì)胞、單能干細(xì)胞。

在一項(xiàng)新的研究中，來(lái)自美國(guó)斯隆凱特林癌癥紀(jì)念中心（Memorial Sloan Kettering Cancer Center）的研究人員利用CRISPR/Cas9的力量構(gòu)建出更加強(qiáng)效的嵌合抗原受體（chimeric antigen receptor CAR）T細(xì)胞（CAR-T細(xì)胞），從而增強(qiáng)小鼠體內(nèi)的腫瘤免疫排斥。

12月29日，發(fā)表在NEJM雜志上題為“Regression of Glioblastoma after Chimeric Antigen Receptor T-Cell Therapy”的研究報(bào)道了一項(xiàng)CAR-T研究突破進(jìn)展。一名患致命腦癌（已擴(kuò)散到脊柱）的患者在接受了CAR-T療法治療后腫瘤顯著縮小，且有一段時(shí)間，腫瘤完全消失了。

在近日的Nature Communication雜志上，來(lái)自德國(guó)科隆大學(xué)的研究人員在一項(xiàng)新研究中確定了多能干細(xì)胞用以維持蛋白質(zhì)質(zhì)量的機(jī)制。

人類的小腸上皮細(xì)胞每四到五天就更新一次，這一過(guò)程由腸壁上的小腸干細(xì)胞所引導(dǎo)。線粒體作為細(xì)胞內(nèi)的能量工廠，通過(guò)呼吸作用為細(xì)胞提供能量，在上述過(guò)程中發(fā)揮重要作用。

CAR-T(Chimeric Antigen Receptor T-Cell Immunotherapy)，即嵌合抗原受體T細(xì)胞免疫療法。該療法是一種出現(xiàn)了很多年但近幾年才被改良使用到臨床中的新型細(xì)胞療法。在急性白血病和非霍奇金淋巴瘤的治療上有著顯著的療效，被認(rèn)為是最有前景的腫瘤治療方式之一。

嵌合抗原受體（chimeric antigen receptors, CAR）T細(xì)胞（CAR-T）是對(duì)病人自己的T細(xì)胞經(jīng)過(guò)基因修飾而構(gòu)建出的，在治療血癌上取得成功，但是利用CAR-T治療實(shí)體瘤并不那么成功，這是因?yàn)檎＝M織含有CAR-T靶向的蛋白，因而，CAR-T不僅攻擊腫瘤，也會(huì)攻擊正常組織。

最近一支國(guó)際研究團(tuán)隊(duì)最近發(fā)現(xiàn)了有效利用臍帶血，增加臍帶血干細(xì)胞供應(yīng)的基因開關(guān)，對(duì)于需要通過(guò)干細(xì)胞移植對(duì)抗疾病的癌癥病人來(lái)說(shuō)具有重要意義。相關(guān)研究結(jié)果發(fā)表在國(guó)際學(xué)術(shù)期刊Cell Stem Cell上。

近日，來(lái)自Sanford Burnham Prebys醫(yī)學(xué)發(fā)現(xiàn)研究所的科學(xué)家在理解有機(jī)體細(xì)胞多樣性表現(xiàn)機(jī)制上取得了重大成果，相關(guān)研究刊登于Molecular Cell雜志上。

我們可能會(huì)認(rèn)為自己是靜態(tài)的生物，但實(shí)際上我們機(jī)體的細(xì)胞處于持續(xù)的流動(dòng)之中，機(jī)體皮膚和腸道的外層組織每隔幾周都會(huì)被替換，紅細(xì)胞在替換之前都會(huì)在機(jī)體中循環(huán)大約100天，而肝臟和脂肪細(xì)胞往往壽命較長(zhǎng)，每一個(gè)肝臟細(xì)胞都可以生存超過(guò)1年時(shí)間，而脂肪細(xì)胞的平均壽命為10年，在我們一生過(guò)程中這些細(xì)胞會(huì)反復(fù)地替換更新，在個(gè)體正常的一生中有大約一半的心臟細(xì)胞都會(huì)被替換。

在一項(xiàng)新的研究中，來(lái)自美國(guó)、意大利和瑞士的研究人員發(fā)現(xiàn)一種方法將導(dǎo)致自身免疫疾病的一部分制造抗體的B細(xì)胞清除，同時(shí)不會(huì)傷害免疫系統(tǒng)其余部分。