斯德哥爾摩大學（SU）的研究人員發現了果蠅小腸干細胞調節的一種新機制。此外，他們還發現一種關鍵蛋白質可以延緩小腸腫瘤生長。對這種機制的更深入了解可以幫助我們了解人類小腸疾病如何發生以及幫助我們開發針對小腸癌的新型療法。這些研究結果于近日發表在《Stem Cell Reports》上。

   圖片來源：Ylva Engström

健康的小腸粘膜會從非免疫細胞——所謂干細胞持續產生細胞。為了與衰老損傷細胞清除的速度一樣，細胞的增殖就必須被嚴格控制。干細胞過快增殖會導致腫瘤產生而增殖速度太慢則會導致小腸壁不正常，產生炎癥。

通過探究果蠅的小腸再生，研究人員發現了小腸細胞確定它們是否繼續分裂或者成熟分化為具有特定功能的特殊細胞的機制。果蠅的小腸與人類小腸有很多相似之處，因此被用于研究干細胞如何被調節以及腫瘤如何形成。

研究人員發現果蠅中一個叫做Nubbin的基因會產生兩種蛋白質——Nub-PB和Nub-PD，這兩種蛋白質在干細胞形成及成熟過程中的作用完全相反。正常情況下，健康小腸中的兩種蛋白質處于平衡狀態。當Nub-PB相對較多時，細胞會更快成熟，而當Nub-PD相對偏多時，會形成的新的干細胞，如果完全缺乏Nub-PB，這些細胞就不會成熟，就會形成腫瘤。

“我們可以把它比喻為陰和陽，中國哲學中相互作用并維持平衡的兩個極端。” 來自SU分子生物科學系教授Ylva Engstrom說道。

蛋白可以延緩腫瘤生長。除此之外，研究人員還發現Nub-PB可以延緩果蠅小腸腫瘤生長。研究人員通過基因突變產生了腫瘤，但是當他們刺激增加小腸細胞Nub-PB的含量時，不會形成腫瘤。因此Nub-PB就是所謂的腫瘤抑制蛋白。

人體內也有一個相似的蛋白質，叫做Oct1，與Oct4很相關。Oct1已經被證明和人類多種癌癥相關，因此某些情況下Oct1發生了突變。Oct4是一個研究透徹的干細胞因子，具有調控人細胞分裂的功能。

“這些調節因子之間平衡被打破就會造成嚴重的后果，導致炎癥、感染甚至是癌癥。”Ylva Engstrom說道。

從長遠看，更深入了解這些機制將幫助我們揭開小腸疾病發生的機制并幫助我們開發預防和治療小腸癌的新藥物。

（文章原始出處：Ylva Engstrom，et al.The POU/Oct Transcription Factor Nubbin Controls the Balance of Intestinal Stem Cell Maintenance and Differentiation by Isoform-Specific Regulation.Stem Cell Rep. April 19， 2018.）