5.Cell重磅！美國科學家開發出通用型CART系統治療癌癥
doi:10.1016/j.cell.2018.03.038
近日，來自MIT的科學家們開發出了一種通用型CAR T細胞系統，相關研究發表在《Cell》上 ，文章題目為“Universal Chimeric Antigen Receptors for Multiplexed and Logical Control of T Cell Responses”。
該研究亮點有開發了一種分離的、通用、可編程式（split, universal, and programmable，SUPRA）CAR 系統用于T細胞治療；SUPRA CAR可以很好地調控T細胞激活程度以消除毒性；SUPRA CAR可感知多種抗原并做出響應以對抗癌癥復發；SUPRA CAR可以誘導控制細胞類型特異性的信號。
表達嵌合抗原受體（CARs）的T細胞是一種很有潛力的癌癥治療性藥物，有著完全治愈癌癥的潛力。為了擴大CAR T系統治療癌癥的潛力，來自波士頓大學的Wilson W. Wong教授及其同事開發了一種SUPRA CAR系統，同時包含了多方面的升級，例如在不對T細胞再次重編程的情況下切換靶標，T細胞激活程度完全可控，可感知多種抗原并做出邏輯性響應等。這些特點可以用于對抗腫瘤復發，消除過度激活并增強CAR T細胞療法的特異性。研究人員在兩種腫瘤模型中對這種系統進行了測試，他們發現該系統展現出了廣泛的抗癌能力，因此在考慮將該系統進行人源化以降低免疫原性。
此外，研究人員還擴展出了一種正交的SUPRA CAR系統，可以獨立調節不同的T細胞亞群，表明這是一種雙重可誘導的CAR系統。
6.PNAS：CAR-T癌癥免疫療法機制新突破
doi：10.1073/pnas.1713301115
最近一項研究表明CAR-T免疫療法不僅能夠用于治療血液疾病，還能夠用于治療實體瘤，其中一個例子就是難以治療的腦癌。
這項研究是由來自Walter and Eliza Hall研究所的Misty Jenkins博士等人做出的，該研究揭示了CAR-T療法快速殺傷癌細胞的關鍵機制，以及為何會引發嚴重的負面效應。
CAR-T療法是一種革命性的免疫療法，它利用工程化的T細胞誘導機體免疫系統殺傷癌癥。目前美國FDA2017年批準了該療法用于治療血液癌癥，例如兒童白血病以及特定類型的淋巴瘤。
7.PNAS重磅！研究人員開發出可以遠程控制的CAR-T細胞免疫治療系統！ doi:10.1073/pnas.1714900115
一個研究團隊已經成功開發出了基于超聲系統的遠程免疫治療系統，可以非侵入性地遠程控制活的免疫T細胞的基因表達情況，從而識別并殺傷癌細胞。研究人員認為，對于在動物和人體中的臨床轉化而言，非侵入性地遠程操縱細胞至關重要。
該團隊使用力學遺傳學開發出了一種新方法用于遠程控制基因表達和細胞活化，力學遺傳學是一個新的科學領域，聚焦于細胞和組織中的機械力及其變化如何影響基因表達。研究人員使用超聲擾亂T細胞，然后將這些力學信號轉化為細胞的基因控制。
在這項研究中，研究人員展示了他們遠程控制的力學遺傳學系統如何用于修飾出可以靶向并殺傷癌細胞的表達嵌合抗原抗體（CAR）的T細胞。這種工程化的CAR-T細胞具有力學傳感器及基因轉換元件，可以通過超聲放大氣泡進行遠程控制。
研究人員發現與鏈霉親和素結合在一起的微泡可以結合在細胞表面，這些細胞表達力學敏感的Piezo1離子通道。一旦超聲作用，微泡就會震蕩并刺激Piezo1離子通道，使得鈣離子進入細胞。這就會觸發下游信號，包括鈣調磷酸酶激活、NFAT去磷酸化并轉移至細胞核內，這些NFAT會結合基因轉換元件的上游響應元件以啟動CAR基因表達，從而識別并殺傷靶向的癌細胞。
7.3個月響應率81%，12個月生存率76%！NEJM公布CAR-T療法治療兒童白血病重磅結果！
doi:10.1056/NEJMoa1709866
一項全球、多中心的CAR-T細胞療法的關鍵二期臨床實驗結果于近日發表在《New England Journal of Medicine》上，也正是該研究促使了美國FDA批準首個基因/細胞療法。該療法名為tisagenlecleucel，通過使用基因工程化的患者自身白細胞靶向并殺傷癌細胞。該療法已于2017年7月被FDA批準用于治療兒童急性淋巴細胞白血?。ˋLL），該疾病是最常見的兒童癌癥。該研究通訊作者包括費城兒童醫院Stephan A. Grupp博士和洛杉磯兒童醫院（CHLA）Michael A. Pulsipher博士。
Pulsipher還是小兒血液和骨髓移植協會主席，與Grupp及文章主要作者Shannon Maude（CHOP）以及英國、加拿大、歐洲、日本、澳大利亞的科學家們，攜手研究贊助商諾華一起組織并執行了該研究。該研究總計在全球25個地區、11個國家進行。
這篇研究報道了75例3-21歲之間患復發性或者難治療的B細胞ALL病人的數據。61%的病人在異體骨髓干細胞移植后復發，已無其他療法可選。為了對比，該文章引用了另一個FDA批準的用于治療復發或難治愈的ALL的療法：它的響應率為20%，中位生存期為13周。
最新的數據顯示治療3個月后總消退率為81%。流式檢測顯示所有對治療產生反應的病人都沒有殘余的癌細胞，而流式分析是最靈敏的檢測手段。6個月的總生存率達90%，12個月的總生存率達76%。目前還沒到消退中位期，而血液中的tisagenlecleucel已經持續存在達20個月。
當然這種療法也存在很大的副作用：73%的病人出現了3-4級嚴重副作用。最大的副作用包括細胞因子釋放綜合征和神經活動紊亂（40%），而前者通常需要ICU護理。
8.傳奇生物宣布針對多發性骨髓瘤的CAR-T免疫細胞療法 JNJ-68284528的臨床試驗申請獲FDA許可
2018年5月30日于紐約皮斯卡塔韋，金斯瑞生物科技（股票代碼HK. 1548）之子公司傳奇生物宣布美國食品藥品監督管理局（FDA）授權傳奇生物的合作伙伴——Janssen Biotech， Inc. (“Janssen”)就其針對復發/難治性多發性骨髓瘤患者的CAR-T細胞療法LCAR-B38M (JNJ-68284528)開展1b/2期臨床試驗，以評估該產品的安全性和有效性。預計1b/2的臨床試驗將于2018年下半年開始招募病人。1b/2 期研究 (68284528MMY2001)是傳奇與Janssen在2017年達成的共同開發針對多發性骨髓瘤的CAR-T細胞療法全球戰略合作的一部分。
LCAR-B38M (JNJ-68284528)是一種以B細胞成熟抗原（一種在成熟B淋巴細胞和惡性漿細胞表面表達的分子）為靶點的自體CAR-T細胞療法。這一試驗中的療法所表達的嵌合抗原受體（CAR）與傳奇公司在中國多個中心進行的首次應用于人體的臨床研究(Legend-2)上使用的嵌合抗原完全一致。
此次1b/2期所進行的非盲、多中心研究將評估JNJ-68284528對治療復發/難治性多發性骨髓瘤的成年患者的安全性和有效性。1b部分研究的主要目的是測試藥物的安全性以及確定JNJ-68284528的使用劑量，試驗的使用劑量來源于在Legend-2臨床研究中所使用的劑量。而2期研究的主要目的是評估JNJ-68284528的有效性（主要臨床終點為總體反應率（部分反應或更好效果）遵循國際骨髓瘤工作組(IMWG)定義的響應標準）。（生物谷 Bioon.com）