近日，來自加州大學(xué)圣地亞哥醫(yī)學(xué)院(San Diego School of Medicine)和穆爾斯癌癥中心(Moores Cancer Center )的研究人員通過研究鑒別出了一種新策略能夠使得抗癌免疫療法的有效性達到最大化。

研究者表示，我們鑒別出的這種分子開關(guān)能夠有效控制免疫抑制作用，這就為后期開發(fā)改善并且優(yōu)化當前免疫療法，從而增強機體抵御諸如癌癥、阿爾茲海默氏癥等一系列疾病的方法提供了新的思路，相關(guān)研究刊登于國際雜志Nature上。

研究者Judith A. Varner博士說道，諸如T細胞檢查點抑制劑等免疫療法在早期療法和臨床試驗中均能表現(xiàn)出較大的潛力，但其在治療疾病上并不總是非常有效，本文研究中我們鑒別了一種新方法能夠增強當前免疫療法的效力，而且能夠幫助改善我們對控制癌癥免疫抑制的關(guān)鍵機制的理解以及開發(fā)更加有效的免疫療法。但面對病原體、損傷或疾病時，機體免疫系統(tǒng)最初的反應(yīng)就是出動巨噬細胞，巨噬細胞是一類能夠表達細胞因子類促炎性蛋白的白細胞，這些細胞因子隨后會激活T細胞的表達來攻擊對機體出現(xiàn)的威脅，隨后巨噬細胞就會開啟對其它細胞因子的表達，這些細胞因子則會“減緩”T細胞的激活，從而刺激組織進行損傷修復(fù)。

在諸如阿爾茲海默氏癥和克羅恩病的慢性炎性疾病中，和惡性腫瘤相關(guān)的巨噬細胞會持續(xù)產(chǎn)生促炎性細胞因子和其它物質(zhì)，從而殺死或者轉(zhuǎn)移正常細胞；在癌癥中，高效表達的巨噬細胞能夠表達抗炎性細胞因子從而有道免疫抑制，有效阻斷機體的治愈過程。這項研究中，研究者Varner及其同事通過研究在巨噬細胞中發(fā)現(xiàn)了一個關(guān)鍵可疑的角色，即一種名為PI-3激酶γ（PI3Kγ）的酶類，在小鼠研究中，研究者發(fā)現(xiàn)，巨噬細胞的PI3Kγ信號能夠通過抑制抗腫瘤T細胞的激活來促進免疫抑制作用的產(chǎn)生，而阻斷PI3Kγ這能夠激活免疫反應(yīng)并且明顯抑制動物模型中植入的腫瘤的生長，同時還能夠增強某些腫瘤對當前抗癌藥物的敏感性，以及應(yīng)用當前的免疫療法有效殺滅腫瘤細胞。此外，研究者們還在小鼠和癌癥患者的免疫抑制和反應(yīng)過程中鑒別出了一種特殊的分子標記，其或許能夠被用于最終免疫療法的效力。

醫(yī)學(xué)博士Ezra Cohen說道，最近開發(fā)的癌癥免疫療法，包括T細胞檢查點抑制劑和疫苗等方法，其都可以有效刺激患者機體自身的適應(yīng)性免疫應(yīng)答(adaptive immune response)，但這僅僅在一部分患者機體中是有效的，這主要是因為這種癌癥免疫療法并不能改變由腫瘤相關(guān)巨噬細胞創(chuàng)造的免疫抑制腫瘤微環(huán)境，而本文研究者提供了一種新型策略，其能夠使得患者對免疫療法的反應(yīng)最大化并且從根本上能夠消滅腫瘤。

今年5月份發(fā)表在國際雜志Cancer Discovery上的一項研究報告中，研究者Varner的研究團隊通過對動物模型研究發(fā)現(xiàn)，阻斷腫瘤相關(guān)巨噬細胞中的PI3Kγ就能夠刺激免疫反應(yīng)并且抑制胰腺導(dǎo)管腺癌(PDAC)引發(fā)的腫瘤細胞的侵襲、轉(zhuǎn)移以及纖維化疤痕。在人類機體中，胰腺導(dǎo)管腺癌是一種非常常見的惡性胰腺癌，目前臨床對此類癌癥束手無策，盡管在美國該疾病是第12大常見類型的癌癥，但胰腺癌卻是第四大癌癥相關(guān)死亡的主要原因。Megan M. Kaneda博士指出，胰腺導(dǎo)管腺癌是所有實體瘤患者中5年生存率最差的，因此開發(fā)新型療法迫在眉睫。

去年12月發(fā)表在Cancer Discovery上的另外一篇研究報告中，研究者Varner及其同事通過對動物模型研究揭示了如何阻斷B細胞和腫瘤相關(guān)巨噬細胞之間的交聯(lián)來抑制胰腺導(dǎo)管腺癌的生長，并且改善標準化療的作用效果。研究人員在文章中報告說，抑制Bruton酪氨酸激酶(Bruton tyrosine kinase)就能夠恢復(fù)T細胞依賴性的抗腫瘤免疫反應(yīng)，這種酪氨酸激酶在B細胞和巨噬細胞的功能上扮演著重要的角色；換句話說，Bruton酪氨酸激酶能夠再度激活受檢測小鼠機體中的天然適應(yīng)性免疫反應(yīng)。（生物谷Bioon.com）