上個(gè)世紀(jì)初，世界上三分之一人死于肺炎、結(jié)核、腸炎及腹瀉。今天心臟病和癌癥成為人類的主要?dú)⑹郑蚍窝缀土鞲兴劳龅娜藬?shù)則不到4.5%。 這是人類應(yīng)用抗生素在公共衛(wèi)生領(lǐng)域取得的重要成果。
而現(xiàn)在人類卻又走到了事情的另一個(gè)極端：濫用抗生素導(dǎo)致耐藥菌的出現(xiàn)及廣泛傳播。世界衛(wèi)生組織在2011年世界衛(wèi)生日提出了“抵御耐藥性—今天不采取行動(dòng)，明天就無(wú)藥可用”的口號(hào)，呼吁制止耐藥性的傳播，并于2014年4月公布了首份基于全球114個(gè)國(guó)家數(shù)據(jù)的全球抗生素耐藥性報(bào)告。
抗生素耐藥性，到底是什么？
抗生素的耐藥性并不是人體對(duì)抗生素產(chǎn)生耐受，而是人體內(nèi)的病原體產(chǎn)生耐受，病原體會(huì)傳播。這就是為什么抗藥性是一個(gè)全球性問(wèn)題，哪怕你不吃抗生素也會(huì)和你有關(guān)系。
按照定義，耐藥性指“細(xì)菌、病毒、真菌和寄生蟲等微生物發(fā)生改變，使原有針對(duì)性的治療藥物變得無(wú)效。”致病菌產(chǎn)生耐藥性之后，抗生素在體內(nèi)無(wú)法識(shí)別病菌或?qū)ζ浒l(fā)起攻擊。假設(shè)耐藥致病菌在世界范圍傳播，那么所有感染這類病菌的患者都無(wú)法使用傳統(tǒng)的治療方法控制病情。通俗地說(shuō)，抗生素的耐藥性，其實(shí)是在體內(nèi)產(chǎn)生了耐抗生素的一種新型病菌，而這種新生物的出現(xiàn)可對(duì)全人類的健康形成威脅。
耐藥性有多可怕？
曾經(jīng)幾十單位的青霉素就可以救命，而如今可能幾百萬(wàn)單位也無(wú)法產(chǎn)生任何效果。2012年出現(xiàn)了約45萬(wàn)新發(fā)耐多藥結(jié)核病例，目前廣泛耐藥的結(jié)核病已經(jīng)出現(xiàn)在92個(gè)國(guó)家及地區(qū)，這些出現(xiàn)耐藥菌株的患者不得不面對(duì)著更長(zhǎng)的療程和較差的治療效果。而廣泛耐藥結(jié)核菌、耐青蒿素瘧疾和耐三代頭孢菌素的淋病，如瘟疫般在世界范圍內(nèi)的傳播，則意味著這些我們?cè)?jīng)攻克了的疾病可能再次成為全人類的不治之癥。我們將來(lái)要面對(duì)的病菌會(huì)是一百年前的加強(qiáng)版，亟需研發(fā)基于全新作用靶點(diǎn)的新藥來(lái)應(yīng)對(duì)。而新藥開(kāi)發(fā)畢竟是個(gè)浩繁的工程，難以趕上細(xì)菌變異的速度。如不能對(duì)耐藥菌加以控制，這將不再是個(gè)人治療成本的問(wèn)題，而是整個(gè)社會(huì)的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。
為什么會(huì)有抗生素耐藥性？
了解耐藥性，首先要從抗生素的“抗菌”機(jī)制談起。好比程咬金的三板斧，抗生素戰(zhàn)勝細(xì)菌也無(wú)非就靠那么幾招：1）抑制細(xì)胞壁的合成；2）抑制蛋白質(zhì)的合成；3）抑制 DNA 的合成；4）感染細(xì)菌生長(zhǎng)繁殖。
細(xì)菌抗藥性產(chǎn)生機(jī)理示意圖：細(xì)菌通過(guò)基因突變，改變自身結(jié)構(gòu)，來(lái)削弱抗生素的作用效果，從而產(chǎn)生耐藥性。具體比如：合成藥物失活酶，引起藥物失活； 激活藥物外排泵，減少藥物吸收；通過(guò)對(duì)細(xì)胞壁加強(qiáng)修飾，抑制藥物攝??；修飾藥物靶標(biāo)，使得藥物無(wú)法結(jié)合發(fā)揮藥效。 圖片來(lái)源：britannica.com
耐藥菌種的進(jìn)化是一種優(yōu)勝劣汰的自然現(xiàn)象。隨著抗生素的出現(xiàn)，對(duì)藥物敏感的菌株陸續(xù)被殺滅。然而隨著微生物自身代代繁衍，偶然的基因錯(cuò)配可形成少量對(duì)藥物不敏感的突變菌株?；蝈e(cuò)配是自然界無(wú)時(shí)不刻不在發(fā)生的事情。就在這一秒，可能你的腸道里的大腸桿菌里就冒出一個(gè)突變菌體?？墒且屢粋€(gè)“偶然的錯(cuò)誤”變得有意義，而且可以很有影響力，就需要強(qiáng)大的繁殖力。當(dāng)然，對(duì)于細(xì)菌這種簡(jiǎn)單生物來(lái)說(shuō)，也不算太難。
這些被祖輩視為“歪瓜裂棗”的細(xì)菌幸運(yùn)兒身上到底有哪里變得不一樣呢？有的改變了抗生素與之作用的靶點(diǎn)，讓抗生素摸不到門路；有的則身披鐵布衫，讓抗生素?zé)o法進(jìn)入細(xì)菌內(nèi)；還有的主動(dòng)出擊產(chǎn)生鈍化酶，讓抗生素失活。總體來(lái)說(shuō)，他們都是通過(guò)自身主動(dòng)發(fā)生結(jié)構(gòu)性改變，而讓“呆板守舊”的抗生素?zé)o功而返。
抗生素的種類和戰(zhàn)斗模式是有限的，而細(xì)菌卻可以萬(wàn)千變化躲避打擊。就這樣，那些抗生素打擊不到的落網(wǎng)之魚可憑借其頑強(qiáng)的生存力不斷壯大，它們不僅可自身繁衍，還可以把“抗性”通過(guò)基因傳染給其他細(xì)菌。
抗生素濫用是耐藥性泛濫的最大推手
基因突變是產(chǎn)生耐藥細(xì)菌的根本原因，但如果沒(méi)有抗生素濫用，耐藥性不會(huì)以如此快的速度蔓延開(kāi)來(lái)。在抗生素大規(guī)模醫(yī)用之前，耐藥效果對(duì)細(xì)菌幾乎沒(méi)有意義，突變自身的有害效果更加重要，所以耐藥性基本不可能傳播開(kāi)來(lái)。正常使用抗生素能殺死幾乎所有的目標(biāo)細(xì)菌，個(gè)別漏網(wǎng)之魚通常也會(huì)被人體免疫系統(tǒng)消滅殆盡。因此，耐藥性即便能夠傳播也是非常緩慢的。
然而，如果機(jī)體出現(xiàn)感染時(shí)，未能一次性使用大劑量抗生素把細(xì)菌徹底殺死，就會(huì)讓這些不那么敏感的萌芽菌株留存下來(lái)建立新的種群；新種群會(huì)在此基礎(chǔ)上繼續(xù)突變。劑量使用不足，沒(méi)有完成療程，更換過(guò)于頻繁，這些因素都會(huì)大大降低殺菌效果，讓急性感染轉(zhuǎn)為慢性感染，遷延不愈，給耐藥菌可乘之機(jī)。
濫用抗生素的危害還不僅僅是促生抗藥性。不合理使用抗生素可造成肝腎損傷，影響兒童牙齒和骨骼發(fā)育。此外長(zhǎng)期使用某種抗生素，還可能打破體內(nèi)菌群平衡，引起某種細(xì)菌不受制約的條件下大量繁殖，造成二重感染。據(jù)跟蹤調(diào)查研究顯示，長(zhǎng)期食用抗生素可降低人體免疫力，提高患癌癥的風(fēng)險(xiǎn)。
院內(nèi)感染是耐藥菌滋生的溫床
因醫(yī)院內(nèi)住院患者大多病情較重，感染者較多，使得醫(yī)院成為耐藥菌交叉感染的溫床。根據(jù)2013年的數(shù)據(jù)，美國(guó)多種院內(nèi)耐藥菌感染較2008年翻了2-4倍。具有“多重抗藥性”的頑固分子，被人們冠以“超級(jí)細(xì)菌”的名號(hào)。傳統(tǒng)的超級(jí)細(xì)菌包括耐甲氧西林金黃色葡萄球菌（MRSA）和抗萬(wàn)古霉素腸球菌（VRE）等。最近發(fā)現(xiàn)的產(chǎn)新德里金屬蛋白酶-1（NDM-1）耐藥細(xì)菌則具有“泛耐藥性”，讓絕大多數(shù)抗生素都束手無(wú)策。歐洲臨床微生物和感染疾病學(xué)會(huì)預(yù)計(jì)一旦感染此類細(xì)菌，至少10年內(nèi)無(wú)藥可治。盡管叫做“超級(jí)”，它們?cè)谥虏×ι蠀s不具有任何超能力，仍然是相同的感染癥狀，只不過(guò)任何抗生素都拿它沒(méi)有辦法。一旦感染“超級(jí)細(xì)菌”，患者可出現(xiàn)嚴(yán)重的炎癥反應(yīng)，甚至死亡。因無(wú)藥可治，醫(yī)生也對(duì)此束手無(wú)策。
所謂超級(jí)細(xì)菌，超級(jí)在它對(duì)很多抗生素均無(wú)效，而不是致病能力非凡。圖片來(lái)源：jamanetwork.com
農(nóng)業(yè)中抗生素應(yīng)用同樣值得關(guān)注
與農(nóng)產(chǎn)品中抗生素使用量相比，人用抗生素量相形見(jiàn)拙。全球90%以上的抗生素作為飼料添加劑用于食用動(dòng)物身上。據(jù)美國(guó)疾病防控中心的數(shù)據(jù)，2013年美國(guó)市場(chǎng)上出售的抗生素中73%由獸醫(yī)購(gòu)買。中國(guó)2010年畜牧業(yè)抗生素消耗量則是9.7萬(wàn)噸，占年總產(chǎn)量的46.1%。畜牧業(yè)大量使用青霉素、四環(huán)素和氯四環(huán)素的主要是為了提高牲畜產(chǎn)量，而非治療疾病。
研究顯示由于飼料中大量抗生素添加，美國(guó)農(nóng)場(chǎng)養(yǎng)殖牛的四環(huán)素和紅霉素的耐藥率分別為42.9%和12.7%，遠(yuǎn)高于北美野牛（分別為8%和4%，盡管如此該數(shù)據(jù)也超過(guò)了研究人員的期待值）。
抗生素在土壤和水體中是自然存在。隨著農(nóng)業(yè)對(duì)環(huán)境的改變，無(wú)論是否直接經(jīng)廢水灌溉，土壤中獲得的細(xì)菌的耐藥性都非常高。提示細(xì)菌耐藥性已經(jīng)傳播，抗生素的使用對(duì)環(huán)境的改變不可小覷。在不知不覺(jué)中低劑量長(zhǎng)期攝入抗生素，可加速病原菌耐藥性的產(chǎn)生。國(guó)外已有對(duì)環(huán)丙沙星不敏感的個(gè)案報(bào)道，推測(cè)與環(huán)丙沙星在雞飼料中添加造成食物殘留有關(guān)。
耐藥性泛濫，應(yīng)該怎么做？
美國(guó)樂(lè)壇天后凱利·克拉克森（ Kelly Clarkson） 在她的一首流行金曲“Stronger”中這樣唱到：”What doesn’t kill you makes you stronger…” 那些沒(méi)能打倒你的對(duì)手，使你變得更強(qiáng)。細(xì)菌的耐藥性也是同理。身處“后抗生素時(shí)代”的我們，該如何應(yīng)對(duì)耐藥菌的蔓延的嚴(yán)峻局勢(shì)呢？
首先在社會(huì)各個(gè)層面應(yīng)進(jìn)行合理使用抗生素的宣傳。個(gè)人和醫(yī)生應(yīng)合理使用抗生素，做到“對(duì)癥下藥”，并嚴(yán)格控制用法、劑量和療程。臨床用藥時(shí)應(yīng)開(kāi)發(fā)快速細(xì)菌檢定方法，盡早獲得細(xì)菌耐藥信息，避免盲目用藥。治療時(shí)可采用多藥聯(lián)用，減少耐藥的可能。醫(yī)院應(yīng)組織傳染病學(xué)科及相關(guān)專家，對(duì)院內(nèi)抗菌藥物使用加強(qiáng)監(jiān)管并對(duì)相關(guān)科室人員進(jìn)行定期培訓(xùn)。此外因耐藥菌出現(xiàn)的速度要遠(yuǎn)高于新抗菌藥物研發(fā)的速度，一些具有研發(fā)能力的公司為了利潤(rùn)，會(huì)轉(zhuǎn)而將注意力轉(zhuǎn)向治療慢性病的藥物，從而進(jìn)入惡性循環(huán)。因此政府應(yīng)對(duì)新型抗生素藥物研發(fā)加以鼓勵(lì)和扶持。
（文章來(lái)源：果殼網(wǎng)）